Med suksesser som Snakk til henne – som også hadde Elena Anaya på rollelisten – og Volver, har Pedro Almodóvar etablert seg som en av europeisk filmindustris største ess. Den briljante plastiske kirurgen Robert Ledgard (Antonio Banderas) mister sin kone som følge av skadene hun får i en brann, og blir besatt av å utvikle en type syntetisk hud som tåler flammer. Når datteren hans blir voldtatt på en fest, kidnapper Robert voldtektsmannen og holder ham fanget i huset sitt. Etter en tid dukker den mystiske kvinnen Vera Cruz opp, en forsøksperson for den eksperimentelle huden. Robert forelsker seg i henne, og blir uforsiktig når han tror at hun gjengjelder følelsene.