Richard er nyskilt far til to barn: Robby på 7 år som sjekker damer på internett, og Peter på 14, som litt motvillig stiller som forsøkskanin når nabojentene vil konkurrere om hvem som er "best i senga". Richard treffer Christine. Hun kjører pensjonist-taxi på dagtid og lager eksperimentell kunstvideo på fritiden. Søt musikk oppstår, med fullstendig kaos som resultat. Me and You and Everyone We Know er et oppkomme av pussige scener og morsomme situasjoner og regissør Miranda July viser et stort varmt hjerte for sine absurde karakterer.