'Hands of Stone' er historien om hvordan den legendariske bokseren Roberto Duran og hans berømte trener Ray Arcel endret hverandres liv. Fra 1964 til 1983, midt i boksingens gullalder, utforsker filmen den sanne fortellingen om Durans beryktede rivalisering mot boksefienden Sugar Ray Leonard. Den høyt ansette Ray Arcel, en jødisk mann fra Harlem, ble den første boksetreneren som fikk sin plass i boksingens Hall of Fame. I løpet av sin 70 år lange karriere trente han over 2000 utøvere, og ingen ble noen gang alvorlig skadet. Filmen viser hans comeback etter at mafiaen tvang han til å avslutte karrieren, og Arcel setter derfor sitt eget liv i fare ved å si ja til å trene Duran. Dette blir begynnelsen på en reise som vil forandre ham for alltid.