American Ultra er en fartsfylt actionkomedie om Mike (Eisenberg), en tilsynelatende uheldig, umotivert fyr med forkjærlighet for dop. Forstadslivet han lever sammen med sin kjæreste Phoebe (Stewart) blir plutselig snudd på hodet. Det han selv ikke vet er at han egentlig er en veltrent hemmelig agent. I et lite sekund får han innsyn i sin egen fortid, og blir kastet ut i en livsfarlig operasjon på regjeringsnivå. Nå må han hente frem sin indre actionhelt for å overleve.